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Vytorin La terapia con agenti alterare il profilo lipidico dovrebbe essere solo una componente di molteplici interventi fattore di rischio in individui a rischio significativamente maggiore per la malattia vascolare aterosclerotica a causa di ipercolesterolemia. La terapia farmacologica è indicato in aggiunta alla dieta quando la risposta ad una dieta ristretta di grassi saturi e colesterolo e di altre misure non farmacologiche da solo è stata inadeguata. iperlipidemia primaria Vytorin & reg; è indicato per la riduzione del colesterolo totale elevato (C-totale), colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C), apolipoproteina B (Apo B), trigliceridi (TG), e colesterolo delle lipoproteine non ad alta densità (non-HDL - C), e di aumentare il colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL-C) in pazienti con iperlipidemia primaria (familiare eterozigote e non familiare) o iperlipidemia mista. Ipercolesterolemia familiare omozigote (IF omozigote) Vytorin è indicato per la riduzione dell'alta C-totale e LDL-C in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili. Limitazioni di utilizzo è stato stabilito alcun beneficio incrementale di Vytorin sulla morbilità e mortalità cardiovascolare al di là di quella dimostrata per simvastatina. Vytorin non è stato studiato in Fredrickson di tipo I, III, IV, e V dislipidemie. Vytorin Dosaggio e somministrazione dosaggio consigliato Il range di dosaggio abituale è 10/10 mg / die a 10/40 mg / giorno. La dose iniziale raccomandata è di 10/10 mg / die o 10/20 mg / die. Vytorin dovrebbe essere preso come una singola dose giornaliera di sera, con o senza cibo. I pazienti che necessitano di una maggiore riduzione di LDL-C (superiore al 55%) possono essere avviati a 10/40 mg / die in assenza di moderata a grave insufficienza renale (stimato velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml / min / 1,73 m 2 ). Dopo l'inizio o la titolazione di Vytorin, livelli lipidici possono essere analizzati dopo 2 o più settimane e dosaggio regolato, se necessario. Limitato di dosaggio per 10/80 mg A causa del rischio aumentato di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, in particolare durante il primo anno di trattamento, l'uso della dose 10/80 mg di Vytorin dovrebbe essere limitato ai pazienti che hanno preso Vytorin 10/80 mg cronicamente (ad esempio, per 12 mesi o più) senza evidenza di tossicità muscolare [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Pazienti che sono attualmente tollerano la dose 10/80 mg di Vytorin che hanno bisogno di essere avviato su un farmaco interagenti che è controindicata o è associato un tappo dosaggio per simvastatina deve essere commutato una statina alternativa o un regime statina-based con minore potenziale per l'interazione tra farmaci. A causa del aumento del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, associata alla dose di 10/80 mg di Vytorin, i pazienti non in grado di raggiungere il loro obiettivo di LDL-C utilizzando la dose di 10/40-mg di Vytorin non dovrebbero essere titolati per il 10 / dosaggio di 80 mg, ma dovrebbero essere immessi sul trattamento di LDL-C-abbassamento alternativo (s), che fornisce una maggiore riduzione del colesterolo LDL. La co-somministrazione con altri farmaci I pazienti che assumono verapamil, diltiazem, o Dronedarone I pazienti che assumono amiodarone, amlodipina o Ranolazina I pazienti che assumono Bile Acid sequestranti Dosaggio di Vytorin deve avvenire o maggiore o uguale a 2 ore prima o maggiore o uguale a 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante di acidi biliari [vedere Drug Interactions (7.5)]. I pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote Il dosaggio raccomandato per i pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote è Vytorin 10/40 mg / die alla sera [vedere Dosaggio e somministrazione, dosaggio limitato per 10/80 mg (2.2)]. Vytorin dovrebbe essere usato in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio LDL aferesi) in questi pazienti o se tali trattamenti non sono disponibili. l'esposizione Simvastatina è circa raddoppiata con l'uso concomitante di Lomitapide; Pertanto, la dose di Vytorin dovrebbe essere ridotta del 50% se l'avvio Lomitapide. Vytorin dosaggio non dovrebbe superare i 10/20 mg / die (o 10/40 mg / die per i pazienti che hanno assunto in precedenza simvastatina 80 mg / die cronicamente, ad esempio per 12 mesi o più, senza evidenza di tossicità muscolare) durante l'assunzione di Lomitapide. Pazienti con insufficienza renale / malattia renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale lieve (GFR maggiore o uguale a 60 mL / min / 1,73 m2 stima), alcun aggiustamento del dosaggio è necessario. Nei pazienti con malattia renale cronica e la stima di velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml / min / 1,73 m 2. la dose di Vytorin è 10/20 mg / die alla sera. In tali pazienti, dosi più elevate devono essere usati con cautela e attento monitoraggio [vedere avvertenze e precauzioni (5.1); Farmacologia Clinica (12.3)]. pazienti geriatrici Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti geriatrici [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. I pazienti cinesi Prendendo Lipid-Modifica Dosi (maggiore o uguale a 1 g / die Niacina) di niacina prodotti contenenti A causa di un aumentato rischio di miopatia nei pazienti cinesi prendere simvastatina 40 mg somministrato in concomitanza con dosi ipolipemizzanti (maggiori o uguali a 1 g / die niacina) di prodotti niacina contenenti, deve essere usata cautela quando si trattano pazienti cinesi con dosi Vytorin superiore 10/20 mg / die somministrato in concomitanza con dosi ipolipemizzanti (maggiori o uguali a 1 g / die niacina) di prodotti contenenti niacina. Poiché il rischio di miopatia è dose-dipendente, i pazienti cinesi non dovrebbero ricevere Vytorin 10/80 mg somministrato in concomitanza con dosi ipolipemizzanti di prodotti contenenti niacina. La causa dell'aumentato rischio di miopatia non è noto. E 'anche noto se il rischio di miopatia con la somministrazione concomitante di simvastatina con dosi ipolipemizzanti di prodotti niacina contenenti osservati in pazienti cinesi si applica ad altri pazienti asiatici. [Vedi Avvertenze e precauzioni (5.1).] Forme di dosaggio e punti di forza Vytorin & reg; 10/10, (ezetimibe 10 mg e simvastatina 10 mg) sono di colore bianco a biancastro a forma di capsula con il codice "311" su un lato. Vytorin & reg; 10/20, (ezetimibe 10 mg e simvastatina 20 mg compresse) sono di colore bianco a biancastro a forma di capsula con il codice "312" su un lato. Vytorin & reg; 10/40, (ezetimibe 10 mg e simvastatina 40 mg) sono di colore bianco a biancastro a forma di capsula con il codice "313" su un lato. Vytorin & reg; 10/80, (ezetimibe 10 mg e simvastatina 80 mg compresse) sono di colore bianco a biancastro a forma di capsula con il codice "315" su un lato. Controindicazioni Vytorin è controindicato nelle seguenti condizioni: La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, boceprevir, Telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodone, e cobicistat contenenti prodotti) [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.1)]. La somministrazione concomitante di gemfibrozil, ciclosporina o danazolo [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)]. Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco [vedere le reazioni avverse (6.2)]. malattia epatica attiva o inspiegabile persistente aumento di livelli di transaminasi epatiche [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Le donne che sono incinte o possono diventare incinte. colesterolo e trigliceridi aumentano durante la gravidanza normale, e di colesterolo o colesterolo derivati sono essenziali per lo sviluppo del feto. A causa della HMG-CoA reduttasi (statine), come la simvastatina, diminuiscono la sintesi del colesterolo e, eventualmente, la sintesi di altre sostanze biologicamente attive derivate dal colesterolo, Vytorin può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. L'aterosclerosi è un processo cronico e la sospensione di farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto sul risultato della terapia a lungo termine di ipercolesterolemia primaria. Non ci sono studi adeguati e ben controllati di Vytorin usare durante la gravidanza; Tuttavia, in rari casi sono stati osservati a seguito di esposizione intrauterina a statine anomalie congenite. In studi sulla riproduzione ratto e coniglio animali, simvastatina ha mostrato segni di teratogenicità. Vytorin deve essere somministrato a donne in età fertile solo quando questi pazienti sono altamente improbabile che concepire. Se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, Vytorin dovrebbe essere interrotta immediatamente e il paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. madri che allattano. Non è noto se la simvastatina sia escreto nel latte umano; tuttavia, una piccola quantità di un altro farmaco in questa classe passa nel latte materno. Poiché le statine hanno il potenziale di reazioni avverse gravi nei bambini allattati, le donne che richiedono un trattamento Vytorin non devono allattare i loro neonati [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.3)]. Avvertenze e precauzioni Miopatia / rabdomiolisi Simvastatina occasionalmente causa miopatia si manifesta con dolore muscolare, dolorabilità o debolezza con la creatina chinasi sopra dieci volte il limite superiore della norma (ULN). La miopatia a volte prende la forma di rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria e si sono verificati incidenti mortali rare. Il rischio di miopatia è aumentato da alti livelli di attività delle statine nel plasma. I fattori predisponenti per la miopatia includono l'età avanzata (& ge; 65 anni), il sesso femminile, l'ipotiroidismo non controllato, e insufficienza renale. Il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, è dose correlato. In un database di studi clinici in cui 41.413 pazienti sono stati trattati con simvastatina, 24.747 (circa il 60%) dei quali sono stati arruolati in studi con un follow-up mediano di almeno 4 anni, l'incidenza di miopatia è stato di circa 0,03% e 0,08% a 20 e 40 mg / giorno, rispettivamente. L'incidenza di miopatia con 80 mg (0,61%) era sproporzionatamente superiore a quella osservata a dosi inferiori. In questi studi, i pazienti sono stati attentamente monitorati e alcuni prodotti medicinali interagenti sono stati esclusi. In uno studio clinico in cui 12.064 pazienti con una storia di infarto miocardico sono stati trattati con simvastatina (follow-up medio 6,7 anni), l'incidenza di miopatia (definita come la debolezza muscolare inspiegabile o dolore con un creatina chinasi serica [CK] & gt; 10 volte il limite superiore della norma [ULN]) nei pazienti trattati con 80 mg / die è stata di circa lo 0,9% rispetto al 0,02% per i pazienti trattati con 20 mg / die. L'incidenza di rabdomiolisi (definita come miopatia con CK & gt; 40 volte LSN) pazienti su 80 mg / giorno era circa lo 0,4% rispetto allo 0% per i pazienti trattati con 20 mg / giorno. L'incidenza di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, è risultata più alta durante il primo anno e poi in particolare è diminuita nel corso degli anni successivi di trattamento. In questo studio, i pazienti sono stati attentamente monitorati e alcuni prodotti medicinali interagenti sono stati esclusi. Il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, è maggiore nei pazienti trattati con simvastatina 80 mg rispetto ad altre terapie con statine con simile o maggiore di LDL-C-abbassamento efficacia e rispetto a dosi più basse di simvastatina. Pertanto, la dose 10/80 mg di Vytorin dovrebbe essere utilizzato solo in pazienti che hanno preso Vytorin 10/80 mg cronicamente (ad esempio, per 12 mesi o più), senza evidenza di tossicità muscolare [vedere Dosaggio e Amministrazione, con restrizioni di dosaggio per 10 / 80 mg (2.2)]. Se, tuttavia, un paziente che è attualmente tollerare la dose 10/80 mg di Vytorin deve essere avviato un farmaco interagenti che è controindicata o è associato un tappo dosaggio per simvastatina, il paziente deve essere commutata una statina alternativa o statina a base di regime con minore potenziale per l'interazione tra farmaci. I pazienti devono essere informati del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, e di segnalare tempestivamente qualsiasi muscolo inspiegabile dolore, la tenerezza o debolezza. In caso di sintomi, il trattamento deve essere sospeso immediatamente [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Nello studio del cuore e la protezione renale (SHARP), 9270 pazienti con malattia renale cronica sono stati assegnati a ricevere Vytorin 10/20 mg al giorno (n = 4650) o placebo (n = 4620). Nel corso di un periodo mediano di follow-up di 4,9 anni, l'incidenza di miopatia (definita come la debolezza muscolare inspiegabile o dolore con un creatina chinasi serica [CK] & gt; 10 volte il limite superiore della norma [ULN]) è stata dello 0,2% per Vytorin e 0,1 % per il placebo: l'incidenza di rabdomiolisi (definita come miopatia con CK & gt; 40 volte ULN) era 0,09% per Vytorin e 0,02% per il placebo. Nell'esperienza post-marketing con ezetimibe, sono stati riportati casi di miopatia e rabdomiolisi. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi stavano prendendo una statina prima di iniziare ezetimibe. Tuttavia, rabdomiolisi è stata riportata con ezetimibe in monoterapia e con l'aggiunta di ezetimibe agli agenti noti per essere associati ad un aumentato rischio di rabdomiolisi, come i derivati dell'acido fibrico. Vytorin e fenofibrato, se prendere in concomitanza, dovrebbero entrambi essere sospesa immediatamente, se viene diagnosticata una miopatia o sospetta. Ci sono state rare segnalazioni di immuno-mediata necrotizzante miopatia (IMNM), una miopatia autoimmune, associati all'uso di statine. IMNM è caratterizzata da: debolezza muscolare prossimale e elevati livelli sierici di creatina chinasi, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine; biopsia muscolare che mostra necrotizzante miopatia senza infiammazione significativa; miglioramento con agenti immunosoppressori. Tutti i pazienti che iniziano la terapia con Vytorin o la cui dose di Vytorin è in fase di aumento devono essere informati del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, e ha detto di segnalare tempestivamente di dolori muscolari, dolorabilità o debolezza in particolare se accompagnata da malessere o febbre o se i segni muscolari e sintomi persistono dopo l'interruzione Vytorin. La terapia Vytorin dovrebbe essere interrotta immediatamente se viene diagnosticata una miopatia o sospetta. Nella maggior parte dei casi, i sintomi muscolari e aumenta CK risolti quando il trattamento simvastatina è stato prontamente interrotto. determinazioni CK mora possono essere prese in considerazione nei pazienti che iniziano la terapia con Vytorin o la cui dose deve essere aumentata, ma non vi è alcuna garanzia che tale monitoraggio impedirà miopatia. Molti dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi in terapia con simvastatina hanno avuto anamnesi complicate, compreso insufficienza renale solito come conseguenza della mellito lunga diabete. Tali pazienti che assumono Vytorin meritano un più attento monitoraggio. La terapia Vytorin deve essere interrotta se si verificano i livelli di CPK marcatamente elevati o miopatia viene diagnosticata o sospetta. La terapia Vytorin dovrebbe essere temporaneamente sospesa nei pazienti che manifestano una condizione acuta o grave predisponenti allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi, per esempio sepsi; ipotensione; chirurgia maggiore; trauma; disturbi metabolici, endocrini, o elettrolitici gravi; o epilessia non controllata. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi è aumentato da alti livelli di attività delle statine nel plasma. Simvastatina viene metabolizzata dal citocromo P450 3A4 isoforma. Alcuni farmaci che inibiscono questa via metabolica può aumentare i livelli plasmatici di simvastatina e possono aumentare il rischio di miopatia. Questi includono itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, e voriconazolo, la antibiotici macrolidi eritromicina e claritromicina, telitromicina e la ketolide antibiotici, inibitori della proteasi dell'HIV, boceprevir, Telaprevir, il nefazodone antidepressivo, prodotti cobicistat contenenti, o succo di pompelmo. [Vedi Farmacologia Clinica (12.3).] La combinazione di questi farmaci con Vytorin è controindicato. Se il trattamento a breve termine con forti inibitori del CYP3A4 è inevitabile, la terapia con Vytorin deve essere sospesa nel corso del trattamento. [Vedi Controindicazioni (4) e Interazioni con altri farmaci (7).] L'uso combinato di Vytorin con gemfibrozil, ciclosporina o danazolo è controindicato [vedi Controindicazioni (4) e Interazioni con altri farmaci (7.1 e 7.2)]. Deve essere usata cautela nel prescrivere fenofibrates con Vytorin, in cui tali agenti possono causare miopatia quando somministrati da soli e il rischio aumenta quando vengono somministrati contemporaneamente [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2. 7.7)]. Casi di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, sono stati riportati con simvastatina co-somministrato con colchicina, e devono essere prese precauzioni nel prescrivere Vytorin con colchicina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.9)]. I benefici dell'uso combinato di Vytorin con i seguenti farmaci devono essere attentamente valutati rispetto ai rischi potenziali di combinazioni: altri farmaci ipolipemizzanti (fenofibrates, & ge; 1 g / die di niacina, o, per i pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, Lomitapide), amiodarone, dronedarone, verapamil, diltiazem, amlodipina o ranolazina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.3) e la Tabella 6 in Farmacologia clinica (12.3)] [vedi anche Dosaggio e somministrazione, i pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote (2.4)]. Casi di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, sono stati osservati con simvastatina co-somministrato con dosi ipolipemizzanti (& ge; 1 g / die niacina) di prodotti contenenti niacina. In una, in doppio cieco, randomizzato esiti cardiovascolari in corso, un comitato di controllo di sicurezza indipendente ha rilevato che l'incidenza di miopatia è più alta in cinese rispetto ai pazienti non-cinesi che assumevano simvastatina 40 mg o ezetimibe / simvastatina 10/40 mg somministrato in concomitanza con lipid - modificando dosi di un prodotto contenente niacina. Deve essere usata cautela quando si trattano pazienti cinesi con Vytorin in dosi superiori a 10/20 mg / die somministrato in concomitanza con dosi ipolipemizzanti di prodotti contenenti niacina. Poiché il rischio di miopatia è dose-dipendente, i pazienti cinesi non dovrebbero ricevere Vytorin 10/80 mg somministrato in concomitanza con dosi ipolipemizzanti di prodotti contenenti niacina. Non è noto se il rischio di miopatia con la somministrazione concomitante di simvastatina con dosi ipolipemizzanti di prodotti niacina contenenti osservati in pazienti cinesi si applica ad altri pazienti asiatici [vedere Interazioni con altri farmaci (7.4)]. Tabella 1: Interazioni con altri farmaci associata ad aumentato rischio di miopatia / rabdomiolisi Gli enzimi epatici In tre, di 12 settimane studi clinici controllati con placebo, l'incidenza di aumenti consecutivi (& GE; 3 volte ULN) delle transaminasi sieriche era 1,7% complessivo per i pazienti trattati con Vytorin e sembrava essere dose-correlato con un'incidenza del 2,6% per i pazienti trattati con Vytorin 10/80. A lungo termine controllati (48 settimane) estensioni, che includeva sia pazienti di nuova trattati e precedentemente trattati, l'incidenza di aumenti consecutivi (& GE; 3 volte ULN) delle transaminasi sieriche è stata dell'1,8% in generale e del 3,6% per i pazienti trattati con Vytorin 10/80. Questi aumenti delle transaminasi sono stati generalmente asintomatici, non associati a colestasi, e sono tornati ai valori basali dopo l'interruzione della terapia o con la prosecuzione del trattamento. In netto, 9270 pazienti con malattia renale cronica sono stati assegnati a ricevere Vytorin 10/20 mg al giorno (n = 4650) o placebo (n = 4620). Nel corso di un periodo mediano di follow-up di 4,9 anni, l'incidenza di aumenti consecutivi delle transaminasi (& gt; & 3 volte; ULN) è stato di 0,7% per Vytorin e 0,6% per il placebo. Si raccomanda che i test di funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento con Vytorin, e in seguito, quando clinicamente indicato. Ci sono state segnalazioni post-marketing rari di insufficienza epatica fatale e non fatale nei pazienti che assumono statine, tra cui simvastatina. Se grave danno epatico con sintomi clinici e / o iperbilirubinemia o ittero si verifica durante il trattamento con Vytorin, prontamente interrompere la terapia. Se una eziologia alternativa non viene trovato non riavviare Vytorin. Si noti che ALT può emanare dal muscolo, quindi ALT aumento con CK può indicare miopatia [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Vytorin dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti che consumano quantità rilevanti di alcol e / o hanno una storia di malattia epatica. malattie del fegato attiva o innalzamenti delle transaminasi persistenti sono controindicazioni all'uso di Vytorin. la funzione endocrina Aumenti dei livelli di glucosio HbA1c e siero a digiuno sono stati riportati con inibitori della HMG-CoA reduttasi, tra simvastatina. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del marchio: Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Nel Vytorin (ezetimibe e simvastatina) controllati con placebo studi clinici banca dati di 1420 pazienti (età 20-83 anni, 52% donne, 87% caucasici, 3% Neri, 5% ispanici, asiatici 3%), con una durata mediana del trattamento di 27 settimane, il 5% dei pazienti trattati con Vytorin e 2,2% dei pazienti trattati con placebo interrotta a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni nel gruppo trattato con Vytorin che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificati ad un tasso superiore rispetto al placebo sono stati: Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza & GE; 2% e superiore al placebo) in studi clinici controllati sono stati: cefalea (5,8%), un aumento di ALT (3,7%), mialgia (3,6%), infezione del tratto respiratorio superiore (3,6%) e diarrea (2,8%). Vytorin è stato valutato per la sicurezza in più di 10.189 pazienti negli studi clinici. La tabella 2 riassume la frequenza delle reazioni avverse cliniche riportate in & ge; 2% dei pazienti trattati con Vytorin (n = 1420) e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo, a prescindere dalla valutazione della causalità, da quattro studi controllati con placebo. Tabella 2 *. Reazioni avverse clinici che si verificano in & ge; 2% dei pazienti trattati con Vytorin e con un incidenza maggiore rispetto al placebo, indipendentemente dalla causa Sistema Corpo / organi di reazioni avverse Studio della Protezione Cuore e renale In netto. 9270 pazienti sono stati assegnati a Vytorin 10/20 mg al giorno (n = 4650) o placebo (n = 4620) per un periodo di follow-up mediano di 4,9 anni. La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento in modo permanente lo studio a causa sia di un evento avverso o anormale risultato di sangue di sicurezza era del 10,4% contro il 9,8% tra i pazienti assegnati rispettivamente Vytorin e placebo. Confrontando quelli assegnati al Vytorin vs placebo, l'incidenza di miopatia (definita come la debolezza muscolare inspiegabile o dolore con un siero CK & gt; 10 volte ULN) era 0,2% vs. 0,1% e l'incidenza di rabdomiolisi (definita come miopatia con CK & gt; 40 volte ULN) era 0,09% contro 0,02%, rispettivamente. elevazioni consecutive di transaminasi (& gt; & 3 volte ULN); si è verificato nel 0,7% contro 0,6%, rispettivamente. I pazienti sono stati invitati circa il verificarsi di dolori muscolari o debolezza inspiegabile ad ogni visita di studio: 21,5% vs 20,9% dei pazienti mai hanno riportato sintomi muscolari nei gruppi Vytorin e placebo, rispettivamente. Il cancro è stato diagnosticato durante il processo di 9,4% rispetto al 9,5% dei pazienti assegnati rispettivamente Vytorin e placebo. Altre reazioni avverse segnalate con ezetimibe in studi controllati con placebo, a prescindere dalla valutazione della causalità: disturbi del sistema muscolo-scheletrico: artralgia; Infezioni e infestazioni: sinusite; Corpo nel suo complesso & ndash; disturbi generali: stanchezza. In uno studio clinico in cui 12.064 pazienti con una storia di infarto miocardico sono stati trattati con simvastatina (follow-up medio 6,7 anni), l'incidenza di miopatia (definita come la debolezza muscolare inspiegabile o dolore con un creatina chinasi serica [CK] & gt; 10 volte il limite superiore della norma [ULN]) nei pazienti trattati con 80 mg / die è stata di circa lo 0,9% rispetto al 0,02% per i pazienti trattati con 20 mg / die. L'incidenza di rabdomiolisi (definita come miopatia con CK & gt; 40 volte LSN) pazienti su 80 mg / giorno era circa lo 0,4% rispetto allo 0% per i pazienti trattati con 20 mg / giorno. L'incidenza di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, è risultata più alta durante il primo anno e poi in particolare è diminuita nel corso degli anni successivi di trattamento. In questo studio, i pazienti sono stati attentamente monitorati e alcuni prodotti medicinali interagenti sono stati esclusi. Altre reazioni avverse riportate con simvastatina in studi clinici controllati con placebo, a prescindere dalla valutazione della causalità: Patologie cardiache: fibrillazione atriale; Dell'orecchio e del labirinto: vertigine; Patologie gastrointestinali: dolore addominale, stipsi, dispepsia, flatulenza, gastrite; Cute e del tessuto sottocutaneo: rash, eczema, Patologie endocrine: diabete mellito; Infezioni e infestazioni: bronchiti, sinusiti, infezioni del tratto urinario; Corpo nel suo complesso & ndash; Patologie sistemiche: astenia, edema / gonfiore; Disturbi psichiatrici: insonnia. Marcati aumenti persistenti delle transaminasi sieriche epatiche sono stati notati [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Sono stati segnalati - glutamyl transpeptidasi; elevata fosfatasi alcalina e & gamma. Circa il 5% dei pazienti trattati con simvastatina ha avuto innalzamenti dei livelli di CK di 3 o più volte il valore normale in una o più volte. Questo è attribuibile alla frazione non cardiaca di CK [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. L'esperienza post-marketing Poiché le reazioni sono di seguito riportati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è generalmente possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post-marketing per Vytorin o ezetimibe o simvastatina: prurito; alopecia; eritema multiforme; una varietà di alterazioni cutanee (ad esempio noduli, decolorazione, secchezza della pelle / mucose, modifiche ai capelli / chiodi); vertigini; crampi muscolari; mialgia; artralgia; pancreatite; parestesia; neuropatia periferica; vomito; nausea; anemia; disfunzione erettile; malattia polmonare interstiziale; miopatia / rabdomiolisi [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]; epatite / ittero; insufficienza epatica fatale e non-fatale; depressione; colelitiasi; colecistite; trombocitopenia; aumenti delle transaminasi epatiche; elevata creatinfosfochinasi. Ci sono state rare segnalazioni di immuno-mediata miopatia necrotizzante associato all'uso di statine [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria. Inoltre, una apparente sindrome da ipersensibilità è stata riportata raramente che ha incluso una o più delle seguenti caratteristiche: anafilassi, angioedema, sindrome lupus eritematoso simile, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, porpora, trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica, positivo ANA , aumento della VES, eosinofilia, artrite, artralgia, orticaria, astenia, fotosensibilità, febbre, brividi, vampate di calore, malessere, dispnea, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson. Ci sono state segnalazioni post-marketing rari di decadimento cognitivo (ad esempio la perdita di memoria, la dimenticanza, amnesia, disturbi della memoria, confusione) associato all'uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. I rapporti sono generalmente non gravi, e reversibili dopo interruzione statina, con tempi variabili a insorgenza dei sintomi (1 giorno per anni) e la risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane). Interazioni farmacologiche Forte CYP3A4 Inibitori, Ciclosporina, o Danazol inibitori del CYP3A4 di forza: Il rischio di miopatia è aumentato riducendo l'eliminazione della componente simvastatina di Vytorin. Quindi quando Vytorin viene utilizzato con un inibitore del CYP3A4 (ad esempio, come indicato di seguito), i livelli plasmatici elevati di HMG-CoA reduttasi attività inibitoria aumenta il rischio di miopatia e rabdomiolisi, in particolare con dosi più elevate di Vytorin. [Vedi Avvertenze e precauzioni (5.1) e Farmacologia Clinica (12.3).] L'uso concomitante di farmaci etichettati come avere un forte effetto inibitorio sul CYP3A4 è controindicato [vedi Controindicazioni (4)]. Se il trattamento con itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, eritromicina, claritromicina o telitromicina è inevitabile, la terapia con Vytorin deve essere sospesa nel corso del trattamento. Ciclosporina o Danazolo: il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi è aumentato dalla somministrazione concomitante di ciclosporina o danazolo. Pertanto, l'uso concomitante di questi farmaci è controindicato [vedi Controindicazioni (4). Avvertenze e precauzioni (5.1) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Ipolipemizzanti farmaci che possono causare miopatia quando somministrati da solo Fenofibrates (ad esempio fenofibrato e acido fenofibrico): Deve essere usata cautela quando si prescrive con Vytorin [vedere avvertenze e precauzioni (5.1) e Interazioni con altri farmaci (7.7)]. Amiodarone, Dronedarone, Ranolazina o Calcio-antagonisti Il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, è aumentato dalla somministrazione concomitante di amiodarone, dronedarone, ranolazina, o bloccanti dei canali del calcio, come verapamil, diltiazem o amlodipina [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3) e avvertenze e precauzioni (5.1) e Tabella 6 a Farmacologia clinica (12.3)]. niacina Casi di miopatia / rabdomiolisi sono stati osservati con simvastatina co-somministrato con dosi ipolipemizzanti (& ge; 1 g / die niacina) di prodotti contenenti niacina. I benefici dell'uso combinato di Vytorin con niacina devono essere attentamente valutati rispetto ai rischi potenziali di miopatia / rabdomiolisi. In particolare, deve essere usata cautela quando si trattano pazienti cinesi con dosi superiori a Vytorin 10/20 mg / die somministrato in concomitanza con dosi ipolipemizzanti di prodotti contenenti niacina. Poiché il rischio di miopatia è dose-dipendente, i pazienti cinesi non dovrebbero ricevere Vytorin 10/80 mg somministrato in concomitanza con dosi ipolipemizzanti di prodotti contenenti niacina. [Vedi Avvertenze e precauzioni (5.1).] colestiramina la somministrazione concomitante di colestiramina ha diminuito la AUC media di ezetimibe totale circa il 55%. Il incrementale riduzione di LDL-C grazie all'aggiunta di Vytorin alla colestiramina può essere ridotto di questa interazione. digossina In uno studio, la somministrazione concomitante di digossina con simvastatina ha determinato un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche della digossina. I pazienti che assumono digossina devono essere monitorati in modo appropriato quando viene avviata Vytorin. Fenofibrates (ad esempio fenofibrato e acido fenofibrico) La sicurezza e l'efficacia di Vytorin somministrato con i fibrati non sono state stabilite. Poiché è noto che il rischio di miopatia durante il trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi è aumentato con la somministrazione concomitante di fenofibrates, Vytorin dovrebbe essere somministrato con cautela quando usati in concomitanza con fenofibrato [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Fenofibrates può aumentare l'escrezione del colesterolo nella bile, che porta alla colelitiasi. In uno studio preclinico nei cani, l'ezetimibe ha aumentato il colesterolo nella bile della colecisti [vedere animali Tossicologia e / o Farmacologia (13.2)]. Se si sospetta colelitiasi in un paziente trattato con Vytorin e fenofibrato, studi colecisti sono indicati e terapia alternativa ipolipemizzante dovrebbe essere considerato [vedi l'etichettatura dei prodotti per il fenofibrato e acido fenofibrico]. cumarina anticoagulanti Simvastatina 20-40 mg / die modesto effetto di potenziamento degli anticoagulanti cumarinici: il tempo di protrombina, riportato come International Normalized Ratio (INR), aumentato da un basale di 1,7 a 1,8 e 2,6-3,4 in uno studio normale volontario e in un ipercolesterolemici paziente studio, rispettivamente. Con altre statine, clinicamente evidente sanguinamento e / o un aumento del tempo di protrombina è stato riportato in alcuni pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici in concomitanza. In questi pazienti, il tempo di protrombina deve essere determinato prima di iniziare Vytorin e spesso abbastanza durante la terapia precoce per garantire che nessuna alterazione significativa del tempo di protrombina. Una volta che un tempo di protrombina stabile è stato documentato, i tempi di protrombina possono essere monitorati ad intervalli di solito raccomandato per i pazienti con anticoagulanti cumarinici. Se la dose di Vytorin è cambiato o interrotto, la stessa procedura deve essere ripetuta. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Insufficienza renale Insufficienza epatica sovradosaggio La sua formula di struttura è: La sua formula di struttura è: Meccanismo di azione farmacodinamica farmacocinetica Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici &pugnale; &setta; &pugnale; &setta; Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Informazioni per il paziente Counseling Gravidanza L'allattamento al seno Ci possono essere nuove informazioni. itraconazolo ketoconazolo voriconazolo claritromicina nefazodone danazolo incinta o sta pianificando una gravidanza. in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Informi il medico in caso di: ha problemi ai reni ha problemi ai reni problemi al fegato. Chiamate il vostro medico se si hanno i seguenti sintomi di problemi al fegato: perdita di appetito urine scure dolore muscolare diarrea dolori articolari; nausea; vertigini; depressione; calcoli biliari; disturbi del sonno; perdita di memoria; Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglietto illustrativo. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration.
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