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4.1 Indicazioni terapeutiche Epilessia - tonico-cloniche generalizzate e parziali. Nota: Tegretol di solito non è efficace nel assenze (piccolo male) e crisi miocloniche. Inoltre, dai dati raccolti risulta che il sequestro esacerbazione può verificarsi nei pazienti con assenze atipiche. Il dolore parossistico della nevralgia del trigemino. Per la profilassi di psicosi maniaco-depressiva in pazienti che non rispondono alla terapia con litio. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Tegretol viene somministrato per via orale, di solito in due o tre dosi separate. Tegretol può essere assunto durante, dopo o tra i pasti, con un po 'di liquido per esempio un bicchiere d'acqua. Prima di decidere di iniziare il trattamento, i pazienti di cinesi Han e origine thailandese dovrebbero, ove possibile, essere sottoposti a screening per HLA-B * 1502 in quanto questo allele predice fortemente il rischio di sindrome di Stevens-Johnson carbamazepina-associato (Vedi informazioni sui collaudi genetici e reazioni cutanee a paragrafo 4.4). La dose di carbamazepina deve essere adeguato alle esigenze del singolo paziente per ottenere un adeguato controllo di convulsioni. Determinazione dei livelli plasmatici può aiutare a stabilire il dosaggio ottimale. Nel trattamento di epilessia, la dose di carbamazepina richiede solitamente concentrazioni totali plasmatiche-carbamazepina di circa 4 a 12 microgrammi / mL (17 a 50 micromoli / litro) (vedi avvertenze e precauzioni). Adulti: E 'consigliabile che con tutte le formulazioni di Tegretol, uno schema di dosaggio progressivamente crescente è usato e questo deve essere regolata per soddisfare le esigenze del singolo paziente. Tegretol deve essere assunto in un certo numero di dosi separate anche se inizialmente 100-200 mg una o due volte al giorno è raccomandato. Questo può essere seguito da un aumento lento fino la risposta migliore si ottiene, spesso 800-1200mg quotidiana. In alcuni casi, 1600mg o addirittura 2000 mg al giorno può essere necessario. Anziani: A causa del potenziale di interazioni farmacologiche, il dosaggio di Tegretol deve essere selezionato con cautela nei pazienti anziani. Bambini e adolescenti. E 'consigliabile che con tutte le formulazioni di Tegretol, uno schema di dosaggio progressivamente crescente è usato e questo deve essere regolata per soddisfare le esigenze del singolo paziente. Dosaggio usuale 10-20mg / kg di peso corporeo al giorno preso in varie dosi divise. compresse Tegretol non sono raccomandate per i bambini molto piccoli. dose massima raccomandata Fino a 6 anni di età: 35 mg / kg / die 6-15 anni di età: 1000mg / giorno & Gt; 15 anni di età: 1200 mg / giorno. Ove possibile, gli agenti antiepilettici dovrebbero essere prescritti come unico agente anti-epilettico, ma se usato in politerapia si consiglia lo stesso schema di dosaggio incrementale. Quando Tegretol viene aggiunto alla terapia antiepilettica esistenti, questo deve essere fatto gradualmente, mantenendo o, se necessario, adattando il dosaggio degli altri antiepilettici (s) (vedi 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione). Lentamente aumentare il dosaggio iniziale di 200-400mg al giorno fino a raggiungere la libertà dal dolore (normalmente a 200 mg 3-4 volte al giorno). Nella maggior parte dei pazienti un dosaggio di 200mg 3 o 4 volte al giorno è sufficiente a mantenere uno stato senza dolore. In alcuni casi, i giorni possono essere necessarie dosi di 1600mg Tegretol. Tuttavia, una volta che il dolore è in remissione, il dosaggio deve essere gradualmente ridotta al livello più basso possibile di manutenzione. dose massima raccomandata è 1200 mg / giorno. Quando il sollievo dal dolore è stato ottenuto, tentativi dovrebbero essere di interrompere gradualmente la terapia, finché non si verifica un altro attacco. Dosaggio in nevralgia del trigemino A causa di interazioni farmacologiche e farmacocinetiche diversi farmaci antiepilettici, il dosaggio di Tegretol deve essere scelto con cautela nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani, una dose iniziale di 100 mg due volte al giorno è raccomandata. La dose iniziale di 100 mg due volte al giorno deve essere sollevata lentamente ogni giorno fino a raggiungere la libertà dal dolore (normalmente a 200 mg da 3 a 4 volte al giorno). Il dosaggio deve poi essere gradualmente ridotta al livello più basso possibile di manutenzione. dose massima raccomandata è 1200 mg / giorno. Quando il sollievo dal dolore è stato ottenuto, tentativi dovrebbero essere di interrompere gradualmente la terapia, finché non si verifica un altro attacco. Per la profilassi della psicosi maniaco-depressiva in pazienti che non rispondono alla terapia al litio: dose iniziale iniziale di 400 mg al giorno, in dosi divise, aumentando gradualmente fino a quando i sintomi sono controllati o si raggiunge un totale di 1600mg dato in dosi frazionate. Il range di dosaggio abituale è 400-600mg al giorno, in dosi frazionate. Insufficienza renale / Insufficienza epatica Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della carbamazepina nei pazienti con insufficienza epatica o renale. Ipersensibilità nota alla carbamazepina o droghe strutturalmente affini (ad esempio antidepressivi triciclici) o qualsiasi altro componente della formulazione. I pazienti con blocco atrioventricolare, una storia di depressione midollare o una storia di porfiria epatica (porfiria intermittente ad esempio acuta, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda). L'uso di Tegretol è controindicato in associazione con inibitori della monoamino-ossidasi (MAO) (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Agranulocitosi e anemia aplastica sono stati associati con Tegretol; tuttavia, a causa della bassa incidenza di queste condizioni, le stime di rischio significativi per Tegretol sono difficili da ottenere. Il rischio generale nella popolazione non trattata in generale è stato stimato a 4,7 persone per milione all'anno per agranulocitosi e 2,0 persone per milione all'anno per l'anemia aplastica. piastrine diminuita o globuli bianchi si verificano di tanto in tanto spesso in associazione con l'uso di Tegretol. Tuttavia, emocromo completo di pre-trattamento, compreso le piastrine e, eventualmente, reticolociti e sideremia, devono essere ottenuti da una linea di base, e in seguito periodicamente. I pazienti ed i loro familiari devono essere resi consapevoli dei segni precoci tossici e sintomi indicativi di un potenziale problema ematologico, così come i sintomi di reazioni dermatologiche o epatica. Se appaiono le reazioni come febbre, mal di gola, eruzioni cutanee, ulcere nella bocca, ecchimosi, petecchie o emorragia purpuriche, il paziente deve essere avvisato di consultare immediatamente il suo medico. Se il globuli bianchi o piastrine è sicuramente basso o diminuito durante il trattamento, il paziente e il conteggio completo del sangue devono essere attentamente monitorati (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). Tuttavia, il trattamento con Tegretol deve essere interrotto se il paziente sviluppa leucopenia, che è grave, progressiva o accompagnato da manifestazioni cliniche, ad esempio febbre o mal di gola. Tegretol deve anche essere interrotto se compare alcuna prova di depressione del midollo osseo significativo. test di funzionalità epatica dovrebbero essere eseguiti prima di iniziare il trattamento e in seguito periodicamente, in particolare nei pazienti con una storia di malattia epatica e nei pazienti anziani. Il farmaco deve essere interrotto immediatamente in caso di disfunzione epatica aggravato o malattia epatica acuta. Alcuni test di funzionalità epatica nei pazienti trattati con carbamazepina possono essere trovati ad essere anormale, particolarmente gamma glutamil transferasi. Ciò è probabilmente dovuto alla induzione di enzimi epatici. Induzione enzimatica può anche produrre modeste elevazioni della fosfatasi alcalina. Questi miglioramenti di capacità di metabolizzazione epatica non sono un'indicazione per il ritiro di carbamazepina. Le reazioni epatiche gravi alla carbamazepina si verificano molto raramente. Lo sviluppo di segni e sintomi di disfunzione epatica o malattia epatica attiva deve essere urgentemente valutata e il trattamento con Tegretol sospeso in attesa dei risultati della valutazione. ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati nei pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo e randomizzati di farmaci antiepilettici, ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di tale rischio non è noto ei dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di carbamazepina. Pertanto i pazienti devono essere monitorati per segni di ideazione suicidaria e comportamenti e un trattamento appropriato dovrebbe essere considerato. I pazienti (e gli assistenti dei pazienti) devono essere avvisati di rivolgersi al medico in cui emergano segni di ideazione o comportamento suicidari. Le reazioni dermatologiche gravi, tra cui necrolisi tossica epidermica (TEN: nota anche come sindrome di Lyell) e sindrome di Stevens Johnson (SJS) sono stati segnalati molto raramente con Tegretol. I pazienti con reazioni dermatologiche gravi possono richiedere il ricovero in ospedale, in quanto queste condizioni possono essere pericolosi per la vita e possono essere fatali. La maggior parte dei casi SJS / TEN compaiono nei primi mesi di trattamento con Tegretol. Queste reazioni sono stimati a verificarsi in 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazioni prevalentemente caucasici. Se i segni e sintomi indicativi di reazioni cutanee gravi (ad esempio SJS, la sindrome di Lyell / TEN) appaiono, Tegretol deve essere sospeso immediatamente e una terapia alternativa deve essere considerata. reazioni cutanee gravi e talvolta fatali, tra cui necrolisi tossica epidermica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS) sono stati riportati durante il trattamento con carbamazepina. Queste reazioni sono stimati a verificarsi in 1-6 casi ogni 10 000 nuovi utenti nei paesi con popolazione prevalentemente caucasici, ma il rischio in alcuni paesi asiatici è stimato essere di circa 10 volte superiore. È sempre più evidente il ruolo dei diversi alleli HLA nel predisporre i pazienti a reazioni avverse immuno-mediate (vedere paragrafo 4.2). HLA-B * 1502 - in cinese Han, Thai e altre popolazioni asiatiche HLA-B * 1502 in individui di Han cinese e origine thailandese ha dimostrato di essere fortemente associate al rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) quando trattati con carbamazepina. La prevalenza di HLA-B * 1502 vettore è di circa il 10% in cinese Han e popolazioni thailandesi. Quando possibile, queste persone dovrebbero essere sottoposti a screening per questo allele prima di iniziare il trattamento con carbamazepina (vedere paragrafo 4.2). Se questi individui test positivo, carbamazepina non deve essere iniziato a meno che non vi è nessuna altra opzione terapeutica. pazienti testati che si trovano ad essere negativi per HLA-B * 1502 hanno un basso rischio di SJS, anche se possono ancora verificarsi molto raramente le reazioni. Ci sono alcuni dati che suggeriscono un aumento del rischio di gravi carbamazepina-associata TEN / SJS in altre popolazioni asiatiche. A causa della prevalenza di questo allele in altre popolazioni asiatiche (ad esempio, oltre il 15% nelle Filippine e Malesia), testando geneticamente le popolazioni a rischio per la presenza dell'allele HLA-B * 1502 può essere considerato. La prevalenza dell'allele HLA-B * 1502 è trascurabile in es - europeo, africano, le popolazioni ispaniche campionati, e in giapponese e coreani (& lt; 1%). HLA-A * 3101 alleliche - discendenza europea e giapponese popolazioni Ci sono alcuni dati che suggeriscono HLA-A * 3101 è associato ad un aumentato rischio di carbamazepina indotto reazioni avverse cutanee tra cui SJS, TEN, rash farmacologico con eosinofilia (DRESS), o meno grave acuta generalizzata pustolosi esantematosa (AGEP) e rash maculopapulare (vedere paragrafo 4.8) in persone di discendenza europea e il giapponese. La frequenza della HLA-A * 3101 allele varia ampiamente tra le popolazioni di etnia. HLA-A * 3101 allele ha una prevalenza da 2 a 5% in popolazioni europee e circa il 10% della popolazione giapponese. La presenza di HLA-A * 3101 allele può aumentare il rischio per la carbamazepina indotto reazioni cutanee (per lo meno grave) dal 5,0% della popolazione generale, al 26,0% tra i soggetti di origine europea del Nord, mentre la sua assenza può ridurre il rischio da 5,0% a 3,8%. Ci sono dati sufficienti a sostegno di una raccomandazione per HLA-A * 3101 di screening prima di iniziare il trattamento carbamazepina. Se i pazienti di discendenza europea o di origine giapponese sono noti per essere positivi per HLA-A * 3101 allele, l'uso di carbamazepina può essere presa in considerazione se i benefici sono pensati per superare i rischi. Altre reazioni dermatologiche reazioni cutanee lievi ad esempio isolato esantema maculare o maculopapulare, può anche verificarsi e sono per lo più transitori e non pericolosi. Essi di solito scompaiono entro pochi giorni o settimane, sia durante il corso del trattamento continuato oa seguito di una diminuzione del dosaggio. Tuttavia, dal momento che può essere difficile distinguere i primi segni di reazioni cutanee più gravi di reazioni lievi e transitori, il paziente deve essere tenuto sotto stretta sorveglianza con considerazione data al ritiro subito il farmaco deve reazione peggiorare con l'uso continuato. L'HLA-B * 1502 non è stato trovato per predire il rischio di meno gravi reazioni cutanee avverse da carbamazepina, come la sindrome da ipersensibilità anticonvulsivanti o non grave rash (eruzione maculopapulare). Tegretol può scatenare reazioni di ipersensibilità, tra cui Drug Rash con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), riattivazione di HHV-6 associata con il vestito, un disturbo ipersensibilità multi-organo in ritardo con la febbre, eruzioni cutanee, vasculite, linfoadenopatia, pseudo linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, , test epato-splenomegalia anormali di funzionalità epatica e la sindrome di fuga del dotto biliare (distruzione e scomparsa dei dotti biliari intraepatici), che possono verificarsi in varie combinazioni. Altri organi possono essere colpiti (ad esempio polmoni, reni, pancreas, miocardio, colon) vedi paragrafo 4.8. In generale, se si verificano segni e sintomi indicativi di reazioni di ipersensibilità, Tegretol deve essere sospeso immediatamente. I pazienti che hanno esposto reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina devono essere informati che il 25-30% di questi pazienti possono verificarsi reazioni di ipersensibilità con oxacarbazepine (Trileptal). Cross-ipersensibilità può verificarsi tra carbamazepina e la fenitoina. Tegretol deve essere usato con cautela nei pazienti con crisi epilettiche miste che includono le assenze, sia tipici o atipici. In tutte queste condizioni, Tegretol può esacerbare convulsioni. In caso di aggravamento della crisi epilettiche, Tegretol deve essere interrotto. Un aumento della frequenza delle crisi può verificarsi durante la commutazione da una formulazione orale di supposte. effetti di riduzione della dose e prelievo La brusca sospensione di Tegretol può precipitare le crisi di astinenza quindi carbamazepina deve essere graduale. Se il trattamento con Tegretol deve essere interrotta bruscamente in un paziente con epilessia, il passaggio ad un altro farmaco anti-epilettico dovrebbe, se necessario, essere effettuate sotto la copertura di un farmaco adatto. sanguinamento Breakthrough stato segnalato nelle donne che assumono Tegretol durante l'utilizzo di contraccettivi ormonali. L'affidabilità dei contraccettivi ormonali può essere influenzato negativamente da Tegretol e donne in età fertile deve essere consigliato di considerare l'utilizzo di forme alternative di controllo delle nascite durante l'assunzione di Tegretol. I pazienti che assumono Tegretol e che richiedono la contraccezione ormonale dovrebbe ricevere un preparato contenente non meno di 50 microgrammi di estrogeni o l'uso di un metodo non ormonale alternativo di contraccezione dovrebbe essere considerato. Il monitoraggio dei livelli plasmatici Anche se le correlazioni tra dosaggi e livelli plasmatici di carbamazepina, e tra i livelli plasmatici ed efficacia clinica o tollerabilità sono piuttosto tenue, il monitoraggio dei livelli plasmatici può essere utile nelle seguenti condizioni: drammatico aumento nella frequenza delle crisi / verifica della compliance del paziente; durante la gravidanza; nel trattamento di bambini o adolescenti; nei disturbi di assorbimento sospette; tossicità sospetta quando si utilizza più di un farmaco (vedere 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione). Tegretol deve essere prescritto solo dopo una valutazione rischio-beneficio critica e sotto stretto monitoraggio nei pazienti con una storia di danno cardiaco, renale o epatica, reazioni ematologiche avverse ai farmaci, o altri corsi interrotte di terapia con Tegretol. Basale e periodiche analisi completa delle urine e BUN determinazioni sono raccomandati. L'iponatriemia si verifica con carbamazepina. In pazienti con condizioni renali preesistenti associati a basso contenuto di sodio o in pazienti trattati contemporaneamente con prodotti di sodio abbassano medicinali (ad esempio diuretici, medicinali associati a inappropriata secrezione di ADH), livelli di sodio nel siero devono essere misurati prima di iniziare la terapia carbamazepina. In seguito, i livelli di sodio nel siero devono essere misurati dopo circa due settimane e poi ad intervalli mensili per i primi tre mesi durante la terapia, o secondo necessità clinica. Questi fattori di rischio si possono verificare in particolare per i pazienti anziani. Se si osserva iponatriemia, restrizione idrica è un importante contro-misura, se clinicamente indicato. Carbamazepina può ridurre le concentrazioni sieriche di ormoni tiroidei attraverso l'induzione degli enzimi che richiedono un aumento della dose della terapia sostitutiva con ormoni tiroidei nei pazienti con ipotiroidismo. Quindi il monitoraggio della funzione tiroidea è suggerito per regolare il dosaggio della terapia sostitutiva con ormoni tiroidei. Tegretol ha mostrato lievi attività anticolinergica; pazienti con aumento della pressione intraoculare e ritenzione urinaria devono pertanto essere strettamente osservate durante la terapia (vedere paragrafo 4.8). La possibilità di attivazione di una psicosi latente e, nei pazienti anziani, di confusione o agitazione deve ricordare. La co-somministrazione di inibitori del CYP3A4 o inibitori di epossido idrolasi con carbamazepina può indurre reazioni avverse (aumento di carbamazepina o carbamazepina-10,11 epossido concentrazioni plasmatiche rispettivamente). Il dosaggio di Tegretol deve essere regolato di conseguenza e / oi livelli plasmatici monitorati. La somministrazione concomitante di induttori di CYP3A4 con carbamazepina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina e il suo effetto terapeutico, mentre la sospensione di un induttore del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina. Il dosaggio di Tegretol potrebbe dover essere regolato. La carbamazepina è un potente induttore del CYP3A4 e altri fase I e fase II sistemi enzimatici nel fegato, e può quindi ridurre le concentrazioni plasmatiche di co-farmaci prevalentemente metabolizzati da CYP3A4 per induzione del loro metabolismo. Vedere la sezione 4.5 Interazioni. Pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere avvertiti che l'uso concomitante di Tegretol con i contraccettivi ormonali può rendere questo tipo di contraccettivo inefficace (vedere paragrafi 4.5 e 4.6 Interazioni Gravidanza e allattamento). Forme alternative non ormonali di contraccezione sono raccomandati quando si utilizza Tegretol. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) è il principale enzima che catalizza la formazione del metabolita carbamazepina attiva 10, 11-epossido. La co-somministrazione di inibitori di CYP3A4 può causare concentrazioni plasmatiche di carbamazepina che potrebbero indurre reazioni avverse. La somministrazione concomitante di induttori del CYP3A4 può aumentare il tasso di metabolismo carbamazepina, determinando in tal modo eventuali riduzioni del livello carbamazepina siero e effetto terapeutico. Allo stesso modo, la sospensione di un induttore del CYP3A4 può diminuire il tasso di metabolismo di carbamazepina, portando ad un aumento dei livelli plasmatici di carbamazepina. La carbamazepina è un potente induttore del CYP3A4 e altri fase I e fase II sistemi enzimatici nel fegato, e può quindi ridurre le concentrazioni plasmatiche di comedicazioni principalmente metabolizzati da CYP3A4 da parte di induzione del loro metabolismo. Umano idrolasi microsomiale epossido è stato identificato come l'enzima responsabile della formazione del derivato 10,11-transdiol da carbamazepina-10,11 epossido. La somministrazione concomitante di inibitori della microsomiale epossido idrolasi umana può causare un aumento carbamazepina-10,11 epossido concentrazioni plasmatiche. Interazioni conseguente una controindicazione L'uso di Tegretol è controindicata in associazione con inibitori delle monoamino-ossidasi (MAO); prima di somministrare Tegretol MAO deve essere interrotto per un minimo di 2 settimane, o più, se la situazione lo permette clinica (vedere controindicazioni). Gli agenti che possono aumentare i livelli plasmatici di carbamazepina: Dal momento in rilievo i livelli plasmatici di carbamazepina possono provocare reazioni avverse (ad esempio capogiri, sonnolenza, atassia, diplopia), il dosaggio di Tegretol deve essere regolato di conseguenza e / oi livelli plasmatici monitorati quando usati in concomitanza con le sostanze descritte di seguito: Analgesici, farmaci anti-infiammatori: destropropossifene. Antibiotici: antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina, claritromicina), ciprofloxacina. Antidepressivi: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, trazodone. Antimicotici: azoli (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo, voriconazolo). Alternative anticonvulsivanti può essere raccomandato nei pazienti trattati con voriconazolo o itraconazolo. Antivirali: inibitori della proteasi per il trattamento dell'HIV (ad esempio ritonavir). inibitori dell'anidrasi carbonica: acetazolamide. farmaci cardiovascolari: diltiazem, verapamil. farmaci gastrointestinali: forse cimetidina, omeprazolo. Altre interazioni: succo di pompelmo, nicotinamide (solo in alto dosaggio). Gli agenti che possono aumentare i livelli plasmatici metabolita carbamazepina-10,11-epossido attivi: Dal momento che i livelli di carbamazepina-10,11-epossido plasmatici possono provocare reazioni avverse (ad esempio capogiri, sonnolenza, atassia, diplopia), il dosaggio di Tegretol deve essere regolato di conseguenza e / oi livelli plasmatici monitorati quando usati in concomitanza con le sostanze descritte di seguito : Quetiapina, primidone, progabide, acido valproico, valnoctamide e Valpromide. Agenti che possono ridurre i livelli plasmatici di carbamazepina: La dose di Tegretol potrebbe dover essere regolato quando usati in concomitanza con le sostanze descritte di seguito: Antiepilettici: oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina (per evitare fenitoina intossicazione e concentrazioni subterapeutiche di carbamazepina, si raccomanda di regolare la concentrazione plasmatica di fenitoina a 13 microgrammi / ml prima di aggiungere carbamazepina al trattamento) e fosfenitoina, primidone, e, anche se i dati sono in parte contraddittori, forse anche clonazepam. Antineoplastici: cisplatino o doxorubicina. Broncodilatatori o farmaci anti-asma: teofillina, aminofillina. farmaci dermatologici: isotretinoina. Altre interazioni: preparazioni erboristiche contenenti l'erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum). Effetto del Tegretol sui livelli plasmatici di agenti concomitanti: Carbamazepina può ridurre i livelli plasmatici, diminuire o addirittura abolire l'attività di alcuni farmaci. Il dosaggio dei seguenti farmaci possono essere adattate alle necessità clinica: Analgesici, agenti anti-infiammatori: buprenorfina, il metadone, il paracetamolo (somministrazione a lungo termine di carbamazepina e paracetamolo (acetaminofene) possono essere associate con epatotossicità), tramadolo. Antibiotici: doxiciclina, rifabutina. Anticoagulanti: anticoagulanti orali (ad esempio, warfarin e acenocumarolo). Antidepressivi: bupropione, citalopram, mianserin, sertralina, trazodone, antidepressivi triciclici (ad esempio imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina). Antiepilettici: clobazam, clonazepam, etosuccimide, lamotrigina, oxcarbazepina, primidone, tiagabina, topiramato, acido valproico, zonisamide. Per evitare fenitoina intossicazione e concentrazioni subterapeutiche di carbamazepina, si raccomanda di regolare la concentrazione plasmatica di fenitoina a 13 microgrammi / ml prima di aggiungere carbamazepina al trattamento. Ci sono state rare segnalazioni di un aumento dei livelli plasmatici mephenytoin. Antimicotici: itraconazolo, voriconazolo. Alternative anticonvulsivanti può essere raccomandato nei pazienti trattati con voriconazolo o itraconazolo. Antineoplastici: imatinib, ciclofosfamide, lapatinib, temsirolimus. Antipsicotici: clozapina, aloperidolo e bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidone, aripiprazolo, paliperidone. Antivirali: inibitori della proteasi per il trattamento dell'HIV (ad esempio indinavir, ritonavir, saquinavir). Broncodilatatori o farmaci anti-asma: teofillina. Contraccettivi: contraccettivi ormonali (metodi contraccettivi alternativi dovrebbero essere considerati). farmaci cardiovascolari: calcioantagonisti (gruppo diidropiridinici) ad esempio felodipina, digossina, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina. Corticosteroidi: corticosteroidi (ad esempio prednisolone, desametasone). Farmaci impiegati per la disfunzione erettile: Tadalafil. Immunosoppressori: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus. Agenti della tiroide: levotiroxina. Altre interazioni farmacologiche: i prodotti contenenti estrogeni e / o progesterone. Combinazioni che richiedono particolare attenzione: L'uso concomitante di carbamazepina e levetiracetam è stato segnalato per aumentare la tossicità carbamazepina-indotta. L'uso concomitante di carbamazepina e isoniazide stato segnalato per aumentare epatotossicità indotta isoniazide. La combinazione di litio e carbamazepina può causare una maggiore neurotossicità a dispetto delle concentrazioni plasmatiche di litio che sono all'interno del range terapeutico. L'uso combinato di carbamazepina con metoclopramide o tranquillanti maggiori, ad esempio aloperidolo, tioridazina, può anche provocare un aumento neurologici collaterali. terapia concomitante con Tegretol e alcuni diuretici (idroclorotiazide, furosemide) può portare a iponatriemia sintomatica. Carbamazepina può antagonizzare gli effetti di miorilassanti non depolarizzanti (ad esempio pancuronio). Il loro dosaggio deve essere sollevato e pazienti monitorati da vicino per un più rapido recupero da blocco neuromuscolare del previsto. Carbamazepina, come altri farmaci psicoattivi, può ridurre la tolleranza di alcol. È pertanto consigliabile per il paziente di astenersi da alcol. Interferenza con test sierologici Carbamazepina può causare concentrazioni perfenazina positivi falsi in HPLC a causa di interferenze. Carbamazepina e il metabolita 10,11-epossido possono causare falsa concentrazione antidepressivo triciclico positivo della fluorescenza polarizzata metodo immunologico. 4.6 Gravidanza e allattamento Figli di madri epilettiche con epilessia non trattata sono noti per essere più inclini a disturbi dello sviluppo, tra cui malformazioni. disturbi dello sviluppo e malformazioni, tra cui la spina bifida, e anche altre anomalie congenite ad esempio difetti cranio-facciali come il labbro clept / palato, malformazioni cardiovascolari, ipospadia e anomalie che coinvolgono vari sistemi del corpo, sono stati riportati in associazione con l'uso di Tegretol. I pazienti devono essere informati circa la possibilità di un aumento del rischio di malformazioni e avere la possibilità di screening prenatale. Sulla base dei dati in un nordamericano registro delle gravidanze, il tasso di malformazioni congenite, definita come una anomalia strutturale con chirurgici, medici o cosmetici importanza, diagnosticata entro 12 settimane dalla nascita è stata del 3,0% (95% CI 2,1-4,2%) tra madri esposte a monoterapia con carbamazepina nel primo trimestre e il 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) tra le donne in gravidanza non assumono alcun farmaco antiepilettico (rischio relativo 2,7, 95% CI 1,1-7,0). Prendendo questi dati in considerazione: - Le donne incinte con epilessia dovrebbero essere trattati con particolare cura. - Se le donne ricevono Tegretol una gravidanza o sta pianificando una gravidanza, o se il problema di iniziare il trattamento con Tegretol si pone durante la gravidanza, i benefici attesi del farmaco devono essere attentamente valutati contro i suoi possibili rischi, in particolare nei primi 3 mesi di gravidanza. - Nelle donne in età fertile Tegretol dovrebbe, per quanto possibile, essere prescritto come monoterapia, perché l'incidenza di anomalie congenite nei figli di donne trattate con una combinazione di farmaci antiepilettici è maggiore rispetto a quelli delle madri che ricevono i singoli farmaci in monoterapia. Il rischio di malformazioni dopo esposizione a carbamazepina come politerapia può variare a seconda delle condizioni farmaci specifici utilizzati e può essere più alto in combinazioni politerapia che includono valproato. - dosi minime efficaci devono essere somministrate ed è consigliato il monitoraggio dei livelli plasmatici. La concentrazione plasmatica potrebbe essere mantenuto nella parte inferiore del range terapeutico da 4 a 12 microgrammi / ml è mantenuto il controllo previsto il sequestro. Ci sono prove che suggeriscono che il rischio di malformazioni con carbamazepina può essere dose-dipendente a dosi & lt vale a dire; 400mg al giorno, i tassi di malformazioni erano inferiori con dosi più elevate di carbamazepina. - Devono essere informati i pazienti per quanto riguarda la possibilità di un aumento del rischio di malformazioni e avere la possibilità di screening prenatale. - Durante la gravidanza, un trattamento antiepilettico efficace non deve essere interrotta, dal momento che l'aggravamento della malattia è dannoso sia per la madre e il feto. Monitoraggio e prevenzione carenza di acido folico si verifica in gravidanza. Farmaci antiepilettici sono stati segnalati per aggravare la carenza. Questa carenza può contribuire alla maggiore incidenza di difetti alla nascita nella prole di donne epilettiche trattate. supplementazione di acido folico è stato quindi consigliato prima e durante la gravidanza. Al fine di prevenire disturbi della coagulazione nella prole, è stato raccomandato anche che la vitamina K 1 essere dato madre durante le ultime settimane di gestazione, nonché al neonato. Ci sono stati alcuni casi di convulsioni neonatali e / o depressione respiratoria associati materna Tegretol e altri concomitante uso farmaco antiepilettico. Alcuni casi di vomito neonatale, diarrea e / o diminuzione di alimentazione sono stati riportati in associazione con l'uso materno Tegretol. Queste reazioni possono rappresentare una sindrome da astinenza neonatale. Le donne di misure potenziali e contraccettivi età fertile A causa di induzione enzimatica, Tegretol può causare un errore dell'effetto terapeutico di farmaci contraccettivi orali contenenti estrogeni e / o progesterone. Le donne in età fertile devono essere avvisate di utilizzare metodi contraccettivi alternativi durante il trattamento con Tegretol. La carbamazepina passa nel latte materno (circa il 25-60% delle concentrazioni plasmatiche). I vantaggi dell'allattamento al seno devono essere valutati contro la remota possibilità di effetti avversi che si verificano nel neonato. Le madri che assumono Tegretol può allattare al seno i loro bambini, a condizione che il bambino si osserva per le possibili reazioni avverse (ad esempio sonnolenza eccessiva, reazione allergica cutanea). Ci sono stati alcuni casi di epatite colestatica nei neonati esposti alla carbamazepina durante l'allattamento al seno e prenatali o durante. Pertanto i neonati allattati al seno da madri trattate con carbamazepina devono essere attentamente osservati per effetti avversi epatobiliari. Ci sono state segnalazioni molto rare di fertilità maschile ridotta e / o spermatogenesi anormale. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari La capacità del paziente di reagire può essere compromessa dalla condizione medica con conseguente convulsioni e reazioni avverse, tra cui vertigini, sonnolenza, atassia, diplopia, alloggio compromessa e visione offuscata riportata con Tegretol, specialmente all'inizio del trattamento o in connessione con un aggiustamento della dose. I pazienti devono quindi esercitare la dovuta cautela quando si guida un veicolo o macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Sintesi del profilo di sicurezza In particolare all'inizio del trattamento con Tegretol, o se la dose iniziale è troppo elevata, oppure quando il trattamento di pazienti anziani, alcuni tipi di reazione avversa si verifica molto comunemente o comunemente, ad esempio reazioni avverse del sistema nervoso centrale (vertigini, cefalea, atassia, sonnolenza, stanchezza, diplopia); disturbi gastrointestinali (nausea, vomito), così come le reazioni allergiche cutanee. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. comune (≥1 / 100 a & lt; 1/10); non comuni (≥1 / 1.000 a & lt; 1/100); rari (≥1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000); molto raro (& lt; 1 / 10.000). Patologie del sistema emolinfopoietico Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. segni e sintomi Sistema nervoso centrale . depressione del sistema nervoso centrale; Sistema respiratorio . Non vi è alcun antidoto specifico. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche 5.2 Proprietà farmacocinetiche Caratteristiche nei pazienti 5.3 Dati preclinici di sicurezza 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti






